米国時間11月24日（木）は、米国食品医薬品局（FDA）の細胞、組織、遺伝子治療薬諮問委員会が、重篤な出血により抗凝固が必要となる場合にリバロキサバンまたはアピキサバンで治療を受けている患者を対象としたアストラゼネカ（AstraZeneca Plc）（NASDAQ:AZN）の補足生物製剤ライセンス申請について協議する予定だ。
米国食品医薬品局（FDA）は2018年、安定化された凝固因子Xa-Xa（組換え）製剤「アンデクサ（Andexxa）」について、抗活性化型Xaタンパク質（FXa）活性のベースラインからの変化に基づく、21 CFR 601.41に規定されているように、臨床効果を予測する可能性が合理的に高いと見込まれる代替エンドポイントとして加速承認を与えていた。
アストラゼネカは、アンデクサの代替エンドポイントと臨床効果への関係、および指示人口での観察された臨床効果と最終的な結果への不確実性があったため、アンデクサの臨床効果を確認・説明するために無作為化比較試験を実施することが義務づけられていた。2024年1月、同社はこの要件を満たすため、アンデクサの臨床効果を説明するためのランダム化比較試験「ANNEXA-I」の結果を盛り込んだアンデクサの追加の生物製剤ライセンス申請を提出した。
会議の前に、FDAパネルはいくつかの安全性の問題やその他の懸念を強調した要約の書類を公開した。
「アンデクサネットはPAP（主要効果集団）においてUC（通常治療）に対する主要効果エンドポイントの優越性を示したが、12時間後の優越した効果は長期的な利益を予測しなかった」とFDAは述べた。
重要な安全性の所見には、アンデクサネット群の30日目における血栓および血栓に関連した死亡率がUCと比較して2倍になるというものが含まれていた。
討議の主要なトピック：
- 「ANNEXA-I」の結果、アンデクサネット群での血栓症発症率（14.6％対6.9％）および30日目の血栓症に関連した死亡率（2.5％対0.9％）が、指示群と比較してUC群よりも増加している。これらの所見により、アンデクサネットの治療のリスクが指示人口で受ける可能性がある深刻なリスクについて懸念が出ている。
- ANNEXA-Iでの主要効果エンドポイントは満たされたが、2つの群間の治療差は、合併エンドポイントの3つの要素のうちの1つ、すなわち12時間のヘマトーマの体積に主によって駆動されているように見える。一方で、他の臨床的に意義のあるエンドポイントは2群間で異ならなかった。これにより、ANNEXA-Iで示された利益が、重大なリスクを差し引いても大きなものであるかどうかという問題が発生した。
文書は「アンデクサネットの投与は、UCに対して血液凝固の統計的に有意な改善を示した（アンデクサネット：65.7％対UC：53%）。2群間での観察された治療差は、主にヘマトーマの体積によって駆動されているようで、12時間後にベースラインからヘマトーマの体積が35％以下増加した患者は、アンデクサネット群でUC群よりも多かった（74％対60%）。」と強調した。
ヘマトーマは、通常、怪我や手術によって引き起こされる、血管外にたまる血液です。
株価動向：声明時点で、AZN株は前日比0.97％高の63.82ドルで推移している。
