MIRA製薬株式会社（NASDAQ：MIRA）は、同社の新しい経口NMDA受容体拮抗薬であるケタミル2（Ketamir-2）の神経毒性に関する研究結果を火曜日に発表した。
米国食品医薬品局（FDA）は、この研究の実施を、ケタミル2の米国における初めての人体投与を開始する前に求めていた。
この前臨床試験では、ケタミル2による脳毒性の兆候は見られず、その中にはケタミンやMK-801などの従来のNMDA受容体を標的とする薬剤によって歴史的に関連付けられた脳の状態変化であるオルニー病変も含まれていなかった。
これらの結果は、ケタミル2の有利な安全性プロフィールをさらに裏付け、この薬剤の安全な臨床開発を支持している。
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研究の概要
- この神経毒性研究は性成熟期のスプレーグ・ダウリーラットで行われた。
- 高用量のケタミル2を経口投与し、陽性対照群にはMK-801、いわゆる神経毒性NMDA受容体拮抗薬が投与された。脳組織は2回のタイムポイントで詳細な組織病理学的解析を通じて調査された。
主要アウトカム：
- ケタミル2を投与された動物では、どの用量でも有害な臨床兆候や死亡の兆候は見られなかった。
- いかなる投与量でも、マイクロ、マクロの脳の病変も検出されなかった。
- MK-801を投与された動物には、空胞形成および神経壊死を含む脳毒性の明らかな兆候が見られた。
先行する前臨床研究では、ケタミル2は以下のことを示している:
- 検証された神経障害性疼痛モデルで、痛覚閾値を完全に回復した。
- ガバペンチンやプレガバリンなど、FDA承認済みの治療法を上回った。
- 鎮静作用や過活動症の兆候はなかった。
- ケタミル2は、P-グリコタンパン（P-gp）の基質ではないため、脳への吸収が非常に強く、ペニーションがある。
ケタミル2は経口投与用に設計されており、静脈内療法の非侵襲的な代替手段を提供している。
さらに、米国麻薬取締局（DEA）は、Ketamir-2を麻薬として分類しないと判断しており、これによって承認されれば、開発の合理化、規制上の負担の軽減、および将来のアクセスの向上が見込める。
MIRAは、第1相臨床試験を開始し、被験者募集を積極的に推進している。
同社は、神経障害性疼痛を有する糖尿病患者を対象に、臨床効能を検証し、将来の規制上のマイルストーンをサポートするための第2a相概念実証試験を開始する準備を行っている。
新たに完了した神経毒性研究の結果は、MIRAの進行中の規制および臨床開発戦略の一環として、FDAに提出される予定である。
4月に、MIRA製薬は、糖尿病性神経障害、すなわち糖尿病患者において発生するある種の神経障害を持つ検証された動物モデルで、経口ケタミンアナログKetamir-2の効力を示すデータを発表している。
株価動向 火曜日の最終チェックでは、MIRAの株価は1.20ドルで前場取引で2.56％上昇している。
