日曜日、The New England Journal of Medicine（NEJM）は、ノボ・ノルディスク（Novo Nordisk A/S）（NYSE:NVO）が肥満または過体重を抱える成人を対象としたカグリセマとライフスタイル介入の第3相REDEFINE 1試験の結果を公表しました。
カグリセマは、成人の過体重または肥満（REDEFINEプログラム）および2型糖尿病患者の治療薬として調査されています。
カグリセマは、GLP-1 RAであるセマグルチドとアミリン類似体であるカグリリンチドを組み合わせた新規薬剤候補です。
REDEFINE 1試験
治療を遵守した場合、カグリセマは68週で、プラセボ群の2.3％に対し、22.7％の大幅な体重減少をもたらしたという結果になりました。
治療効果を評価すると、カグリセマを使用した患者は、プラセボ群の3.0％に対し68週で20.4％の統計的に有意な体重減少を達成しました。
さらに、支持的な二次分析では、カグリセマを使用した肥満症患者の半数（50.7％）が治療の終わりに非肥満（BMI＜30 kg/m2）の基準に達し、これは治療開始時の平均BMIが38 kg/m2だったことを考えると非常に良好な結果です。
プラセボ群の場合、68週後には10.2％の割合でこの基準に達しました。
選択的な確認用の二次エンドポイントでは、治療を遵守した全参加者のうち、カグリセマを使用した患者のうち40.4％が体重を25％以上減らすことに成功しました。
また、23.1％の患者が体重を30％以上減少させました。
治療方針の評価では、カグリセマを使用した患者のうち34.7％が体重を25％以上減少させ、19.3％が30％以上減少させました。
予め指定された252人の参加者の分析では、カグリセマ投与群の患者において、基線から68週後までの脂肪と軟組織の質量がそれぞれ-35.7％（脂肪質量）と-14.4％（軟組織質量）減少しました。一方、プラセボ群においては-5.7％（脂肪質量）と-4.3％（軟組織質量）減少しました。
これらのデータは、2型糖尿病を罹患した成人の肥満または過体重患者を対象として行われた、関連する第3相REDEFINE 2試験のデータとともに、米国糖尿病学会で発表されました。
REDEFINE 2試験
全ての参加者が治療を遵守した場合、基線から68週後の体重の推定平均変化は、カグリセマでは-15.7％、プラセボでは-3.1％でした。
治療方針の評価の場合、基線から68週後の体重の推定平均変化は、カグリセマでは-13.7％、プラセボでは-3.4％でした。
プラセボと比較して、カグリセマを使用した参加者のうち、体重を5％以上減らした割合がプラセボよりも高かったのは、83.6vs 30.8％、10％以上減らした割合が65.6vs 10.3％、15％以上減らした割合が43.9vs 2.4％、20％減らした割合が22.9vs 0.5％でした。
REDEFINE 2のカグリセマの安全性結果は、REDEFINE 1試験で報告された内容と類似していました。
ノボ・ノルディスクは2025年6月上旬、REDEFINE 11試験の初回患者訪問を開始しました。REDEFINE 11では、REDEFINE 1および2と比較して試験期間の長さおよびその他のプロトコルの変更を通じて、カグリセマ2.4 mg / 2.4mgのさらなる体重減少の可能性と安全性について調査します。
市場の反応
NVOは月曜の取引前に7％以上の下落を経験し、市場の反応は、ノボ・ノルディスクのカグリセマがエリ・リリー・アンド・カンパニー（Eli Lilly And Co）（NYSE:LLY）もしくはオルファグリプロンと比較した際に副作用プロフィールが不利と認識されたことを示しています。
Eli LillyのACHIEVE-1試験では、オルファグリプロン（3mg、12mg、および36mg）で治療された参加者における最も一般的な有害事象は、プラセボと比較して下痢（19％、21％、26％vs 9％）、吐き気（13％、18％） および16％vs 2％）、胃腸障害（11％、20％、15％vs 7％）、便秘（8％、17％、14％vs 4％）、嘔吐（5％、7％、14％）vs 1％）。
REDEFINE 1試験では、有害事象は主に胃腸障害が主であり（カグリセマ群の場合79.6％、プラセボ群39.9％）、具体的には、吐き気（55％ vs 12.6％）、便秘（30.7％ vs 11.6％）、嘔吐（26.1％ vs 4.1％）が上げられ、これらの症状は大部分が一過性で軽度から中等度のものでした。
投資家の懸念が高まっているのに加えて、William Blairのアナリストは「私たちはアミリン成分が2型糖尿病を患う患者の体重減少により大きな影響を与えることを期待していました。残念ながら、その仮説は実現しませんでした。そして私たちの見解では、これまでに公開された利用可能なデータをもとに、Zepboundに代わってカグリセマがいかなる部分集団に対しても処方されるべきであるという根拠はありません」と述べ、不満を表明しました。
アナリストのAndy Hsiehは、「有害事象の高頻度が、承認済み（Zepbound）または後期段階の調査中の化合物（RetatrutideおよびMariTide）とのカグリセマの相違点に関する疑問を助長する可能性があります」と述べています。
株価動向：月曜日の最新情報によると、予備審査中、NVO株は7.10％下落の68.53ドルでした。